A formulação targeted-release budesonide (TRF-budesonide) consolidou-se como terapia eficaz na nefropatia por IgA após os estudos [NEFIGAN](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)30550-0/abstract
) e [NefIgArd](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01554-4/abstract).
Entretanto, seu custo e disponibilidade limitam o uso em muitos países. Diante disso, um estudo multicêntrico prospectivo (**[link](https://www.kireports.org/action/showPdf?pii=S2468-0249%2826%2902643-4)**) avaliou se budesonida com revestimento entérico convencional (EC-budesonide) — amplamente disponível e mais barata — poderia produzir benefícios semelhantes.
## Vamos estender o desenho do estudo
Estudo prospectivo, aberto e de braço único, conduzido em 6 centros na Índia.
**População**:
- • 168 adultos com nefropatia por IgA confirmada por biópsia
- • RAC ≥ 30 mg/g
- • Em tratamento otimizado com IECA ou BRA
- • Sem imunossupressão prévia
**Intervenção**:
- • Budesonida entérica 9 mg 2x/dia
- • Duração: 9 meses
**Desfecho primário**: Redução percentual do RAC
**Desfechos secundários**:
- • Mudança no TFGe
- • Proporção com redução ≥30% ou ≥50% da proteinúria
**Importante: o estudo não teve grupo controle, o que limita inferência causal**.
**Características da população**
Perfil relativamente jovem e com doença ativa:
- • Idade média: 36 anos
- • RAC médio basal: 1645 mg/g
- • TFGe média: 56 ml/min/1,73m²
- • 28% tinham TFGe <35 ml/min
**Outro ponto relevante:** o início do tratamento ocorreu apenas ~8 meses após a biópsia, sugerindo fase imunologicamente mais ativa da doença.
Resultados principais (após 9 meses): Proteinúria
- • Redução média do RAC: -66%
- • ≥30% redução: 88%
- • ≥50% redução: 76%
**Função renal: variação média da TFGe**: +5 ml/min/1,73m²
**Segurança**
• Nenhum evento adverso grave
• Efeitos leves (<10%):
- o Piora da hipertensão
- o Disfunção glicêmica
- o Sintomas gastrointestinais
Esses achados aproximam-se da magnitude de redução de proteinúria observada nos estudos com TRF-budesonide, embora comparações diretas sejam impossíveis.
**Figura 1.** Mudança na relação albumina-creatinian urinária e TFGe durante o seguimento
## O que este estudo acrescenta?
Existem três aspectos interessantes:
**1. Possível alternativa acessível**
A budesonida entérica convencional é muito mais barata e amplamente disponível. Em regiões onde terapias novas não são acessíveis, ela poderia ser considerada como opção terapêutica pragmática.
**2. Inclusão de pacientes pouco estudados**
O estudo incluiu grupos frequentemente excluídos de trials:
- • TFGe <35 ml/min
- • Proteinúria mais baixa
Mesmo nesses subgrupos houve redução semelhante de proteinúria.
**3. Segurança aparentemente favorável**
A ausência de infecções graves contrasta com os efeitos observados com corticoterapia sistêmica, reforçando o racional da imunossupressão intestinal.
As ressalvas importantes
Apesar dos resultados promissores, várias limitações exigem cautela.
Ausência de grupo controle
Esse é o ponto mais importante. Não ocorreu comparação com placebo ou tratamento padrão, logo:
- • Não é possível distinguir efeito do medicamento de
- • Regressão à média
- • Otimização de suporte
- • Curso natural da doença
Potenciais confundidores
Durante o estudo:
- • houve ajustes de anti-hipertensivos
- • alguns pacientes usavam iSGLT2
Essas intervenções podem reduzir proteinúria e influenciar resultados.
**Seguimento curto**: O acompanhamento foi de apenas 9 meses.
Em IgA, o verdadeiro impacto terapêutico deve ser medido por:
- • Declínio deTFGe
- • Progressão para DRC terminal
Não apenas proteinúria.
Diferença farmacológica relevante
A TRF-budesonide foi projetada para liberar o fármaco especificamente no íleo distal (Placa de Peyer).
A formulação entérica convencional:
- • tem liberação menos direcionada
- • farmacocinética mais variável
Logo, assumir equivalência entre as formulações pode ser um erro.
## Interpretação prática
Este estudo sugere que a budesonida entérica convencional pode reduzir proteinúria em IgA, mas ainda não prova eficácia clínica comparável às terapias aprovadas.
**Pode ser considerada**:
- • opção pragmática emcenários de baixa disponibilidade
- • especialmente quando TRF-budesonide não está acessível
Porém, antes de incorporá-la amplamente na prática clínica, seriam necessários:
- • ensaios randomizados
- • comparação direta com tratamento padrão
- • follow-up mais longo
## Opinião NefroUpdates
Este estudo levanta uma hipótese interessante: uma formulação barata e amplamente disponível de budesonida pode ter efeito relevante na nefropatia por IgA.
Mas, no estágio atual da evidência, trata-se mais de um sinal promissor do que de uma mudança de prática clínica.
