> **Referência**: Immunosuppression in Older Kidney Transplant Recipients, JASN, 2025 (**[Link](https://journals.lww.com/transplantjournal/abstract/2009/11150/a_randomized_trial_comparing_renal_function_in.9.aspx)**)

## **📌 Pergunta clínica**

Existe um esquema de imunossupressão específico e superior para receptores renais mais idosos (>65 anos)?

### **Racional fisiopatológico**

O transplantado idoso tem perfil distinto:

* Mais mortalidade por infecção, câncer e eventos cardiovasculares (CV) do que perda imunológica do enxerto

* Imunossenescência → menor risco de rejeição

* Maior vulnerabilidade à toxicidade dos ICN

* Frequentemente recebe rins marginais / doadores idosos

👉 Conceito: talvez menos imunossupressão seja melhor nesse grupo.

## **📚 O estudo (OPTIMIZE Trial)**

**Desenho: **estudo randomizado, aberto

**População**: Transplantados ≥65 anos (n = 379)

**Comparação**:

* TEP: Tacrolimus baixa dose + Everolimus + Prednisona

* TMP (padrão): Tacrolimus dose padrão + MMF + Prednisona

**Desfecho primário**:

Transplante “bem-sucedido” = vivo + enxerto funcionante + TFGe alvo em 2 anos.

📊** Resultados principais**

✅ **Desfecho primário**

* TEP: 50%

* TMP: 57%

➡ Sem diferença significativa

✅ **Sobrevida paciente e enxerto**

* Sobrevida paciente: 89% vs 89%

* Sobrevida enxerto: 83% vs 84%

➡ Equivalentes

✅ **Função renal**

TFGe semelhante aos 2 anos

➡ Reduzir ICN + everolimus não melhorou função renal

✅ **Rejeição e infecção**

Rejeição baixa em ambos (≈ 8–11%)

Infecções semelhantes entre esquemas

➡ Não confirmou hipótese de menor infecção com mTOR + ICN reduzido

⚠️ **Segurança / Perfil metabólico**

TEP associado a:

* ↑ Edema / hipervolemia

* ↑ Proteinúria inicial

* ↑ LDL e triglicerídeos

* Possível tendência a ↓ malignidade não cutânea (dados limitados).

## 🎯 **O que fica de aprendizado:**

❌ Não existe ainda “esquema ideal específico” para idosos

O estudo não mostrou superioridade do regime minimizado com everolimus.

✅ Mas existem mensagens importantes:

1️⃣ Idosos têm bons resultados com esquemas atuais

2️⃣ Baixa taxa de rejeição confirma impacto da imunossenescência

3️⃣ Estratégias de redução de ICN podem ser seguras, mas não necessariamente superiores

4️⃣ Individualização continua sendo chave

🧩 **Insight fisiopatológico relevante**

Talvez:

* Reduzir ICN parcialmente → insuficiente

* Talvez só ICN-free impacte nefrotoxicidade (hipótese baseada em belatacept trials citados na discussão).