Você, nefrologista, já deve ter se perguntado: “Eu sei que a semaglutida subcutânea melhora desfechos no paciente com DRC mas será que a semaglutida oral também tem benefício cardiovascular nossos pacientes com diabetes e DRC?” A resposta veio no estudo SOUL, publicado no NEJM (agora em março de 2025!), e a gente resume tudo aqui pra você J
🔗 Referência: McGuire DK et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 ([link](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501006))
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⚙️ Desenho do Estudo
* Tipo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
* População: 9.650 pacientes ≥50 anos com DM2 e:
* Intervenção foi: Semaglutida oral 14 mg/dia vs. placebo, além do tratamento padrão.
* Acompanhamento médio: 47,5 meses (~4 anos).
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🎯 Desfecho Primário
* Composto de 3 pontos: morte CV, infarto não fatal, AVC não fatal.
🔍 Resultados principais:
✅ NNT = 50 para evitar um evento MACE em 3 anos.
✅MACE 3P : Morte por causa cardiovascular, IAM não fatal ou AVC não fatal
Perceba que o benefício foi puxado pela redução de risco de IAM 😉
Desfecho Renal (Secundário)
Composto de 5 pontos:
* Morte CV,
* Morte renal,
* Redução ≥50% na TFGe,
* TFGe < 15 mL/min/1,73m² persistente,
* Início de diálise ou transplante.
📉 Redução numérica (8,4% vs 9,0%), mas não estatisticamente significativa (HR 0,91; IC 0,80–1,05; p=0,19).
🚨 Observação: População com TFGe basal mais preservada (~74 mL/min/1,73m²), diferente do perfil do estudo FLOW (com semaglutida SC) que era de 47 mL/min/1,73m²
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🧪 Outros Achados
* HbA1c: Redução média de 0,56% em 104 semanas.
* Peso corporal: Redução de 2,95 kg (não parece ser efeito apenas da perda de peso 😊)
* Proteina C Reativa: Redução persistente com semaglutida oral.
* Eventos de hipoglicemia grave: semelhantes entre grupos.
A distribuição dos participantes quanto a esses fatores foi a seguinte:
* Somente DCV: 56,6%
* Somente DRC: 13,1%
* Ambos (DCV + DRC): 27,0%
🧫 Perfil de Segurança
➡️ Tolerabilidade boa, mas efeitos gastrointestinais ainda são relevantes, especialmente na fase de escalonamento da dose (parece temporário e isso deve ser explicado aos pacientes!)
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💊 Disponibilidade e Nome Comercial no Brasil
* Nome comercial: Rybelsus® (semaglutida oral)
* Apresentações: 3 mg, 7 mg e 14 mg (comprimidos)
* Posologia: iniciar com 3 mg por 30 dias → 7 mg por 30 dias → 14 mg manutenção
* Preço médio (mar/2025):
* Observações: uso em jejum, com no máximo 120 mL de água, e esperar 30 minutos antes de comer, beber ou tomar outros medicamentos.
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🧭 Implicações para a Nefrologia
* A semaglutida oral se mostrou eficaz na prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes com DM2 e DRC leve a moderada.
* Não houve benefício renal estatisticamente significativo neste estudo, mas o desfecho foi predominantemente cardiovascular.
* Pode ser estratégia relevante para pacientes com aversão a injetáveis, ampliando o acesso à classe GLP-1-RA.
FLOW vs. SOUL — Comparativo de Desfechos Renais
📌 Opinião do NefroAtual
A semaglutida oral está oficialmente no jogoJ ! Com redução de eventos cardiovasculares e um bom perfil de segurança, acho que o Rybelsus® se consolida como opção real para nossos pacientes diabéticos com risco CV e DRC precoce. Mas, se o alvo for nefroproteção mais robusta, ainda não convenceu... Lembrando que cerca de 40% dos pacientes do estudo tinham DRC (TFG < 60mL/min). E aí? Você já prescreveu a sema oral?
