Medicamentos que influenciam a cistatina C — e alguns deles provavelmente vão surpreender você

## Começando com um caso clínico

Uma paciente de 67 anos, com vasculite sistêmica, inicia prednisona 40 mg/dia. Antes do tratamento, sua creatinina era de 1,0 mg/dL e a TFGe pela creatinina era de 63 mL/min/1,73 m².

Duas semanas depois, a creatinina permanece praticamente igual, mas a cistatina C aumenta e a TFGe pela cistatina C cai para 42 mL/min/1,73 m².

A pressão está controlada, não houve hipotensão, o sedimento urinário está estável e não existem outros sinais claros de atividade renal.

**Então surge o dilema:**

A paciente realmente perdeu função renal ou o corticoide elevou a cistatina C sem alterar a TFG? Foi justamente essa pergunta que este estudo tentou responder.

## A cistatina C é realmente independente de tudo, exceto da TFG?

Não. A cistatina C costuma ser utilizada quando acreditamos que a creatinina pode estar distorcida por baixa massa muscular, amputação, desnutrição, obesidade extrema ou outras alterações da composição corporal.

Mas a cistatina C também possui determinantes não relacionados à filtração glomerular. Inflamação, obesidade, tabagismo, doenças malignas, alterações tireoidianas e aumento do metabolismo celular podem elevar sua concentração. O estudo avaliou outro possível componente dessa equação: o uso de medicamentos.

## Como o estudo foi realizado?

Os autores analisaram 5.595 adultos atendidos em Estocolmo que possuíam:

- creatinina;

- cistatina C;

- TFG medida pelo clearance plasmático de iohexol.

A disponibilidade da TFG medida foi essencial. Sem ela, seria difícil saber se a cistatina C aumentou porque a função renal piorou ou porque algum fator não relacionado à TFG alterou sua produção. Os pesquisadores avaliaram oito classes de medicamentos e realizaram tanto comparações entre diferentes pacientes quanto análises do mesmo indivíduo durante períodos com e sem exposição ao medicamento.

## Quais medicamentos elevaram a cistatina C independentemente da TFG medida?

Após os ajustes, três grupos permaneceram associados a concentrações mais elevadas de cistatina C: **corticoides sistêmicos, opioides e diuréticos de alça!** Mas o tamanho do efeito foi muito diferente entre eles.

### O achado mais importante foi com os corticoides?

Sim. O uso de corticoide sistêmico esteve associado a aproximadamente 5% de aumento da cistatina C, independentemente da TFG medida e de fatores como idade, sexo, índice de massa corporal, inflamação e relação albumina/creatinina. Além disso, houve uma relação clara com a dose.

**Com prednisolona:**

- doses inferiores a 10 mg/dia tiveram efeito pequeno;

- doses entre 10 e 20 mg/dia elevaram a cistatina C em aproximadamente 9%;

- doses entre 20 e 40 mg/dia foram associadas a aumento de aproximadamente 26%;

- doses iguais ou superiores a 40 mg/dia foram associadas a aumento de aproximadamente 23%.

Portanto, em pacientes utilizando doses moderadas ou altas de corticoide, a TFGe calculada apenas pela cistatina C pode sugerir uma redução da função renal maior do que aquela que realmente ocorreu.

## Isso significa que devemos ignorar a cistatina C em quem usa corticoide?

Não. Significa que o resultado precisa ser interpretado dentro do contexto clínico. Uma TFGe pela cistatina C inesperadamente baixa em um paciente que acabou de iniciar corticoide não deve ser automaticamente interpretada como progressão da DRC ou lesão renal aguda.

**Nessa situação, é importante comparar:**

- a tendência da creatinina;

- a dose e o momento de início do corticoide;

- o estado volêmico;

- a relação albumina/creatinina;

- o sedimento urinário;

- os demais sinais de atividade da doença de base.

## E quanto aos opioides?

Os opioides também foram associados a aumento da cistatina C. Na análise entre indivíduos, o aumento foi de aproximadamente 4%. Na análise do mesmo paciente durante períodos com e sem uso, a diferença ficou próxima de 5%. A associação foi mais evidente com formulações contendo oxicodona. Entretanto, o efeito geral foi pequeno e provavelmente sem relevância clínica para a maioria dos pacientes.

## Os diuréticos de alça também aumentaram a cistatina C?

Sim, mas o resultado merece cautela. A furosemida foi associada a aumento de aproximadamente 4% da cistatina C. Na análise intraindividual, tanto a cistatina C quanto a creatinina aumentaram durante períodos de uso. O efeito apareceu principalmente em pacientes que estavam iniciando o diurético ou haviam aumentado recentemente a dose. Isso sugere que parte do achado pode refletir alterações reais e transitórias da TFG durante diurese mais intensa.

## Outros medicamentos tiveram efeito relevante?

Não de forma consistente. Após os ajustes, não foram encontradas associações independentes importantes com:

- alopurinol;

- hormônios tireoidianos;

- tacrolimo;

- ciclosporina;

- micofenolato;

- azatioprina;

- antipsicóticos;

- paracetamol.

## Qual estimativa de TFG teve melhor desempenho?

A TFGe combinando creatinina e cistatina C foi a mais acurada. Nos usuários dos medicamentos avaliados:

- a TFGe pela cistatina C tendeu a subestimar a TFG medida;

- a TFGe pela creatinina tendeu a superestimar a TFG medida;

- a equação combinada creatinina-cistatina C apresentou o menor viés.

Esse é provavelmente o principal recado prático do trabalho. Quando a precisão da TFG realmente importa, utilizar os dois marcadores pode reduzir os vieses individuais de cada um.

## O estudo prova que esses medicamentos causam aumento da cistatina C?

Não definitivamente. Trata-se de um estudo observacional, sujeito a confundimento por indicação e gravidade da doença. O estudo fortalece a hipótese de um efeito independente, especialmente para corticoides, mas não estabelece causalidade definitiva.

## Como aplicar isso na prática?

Diante de uma discordância importante entre TFGe pela creatinina e TFGe pela cistatina C, pergunte: o paciente usa corticoide sistêmico? Qual a dose? O tratamento foi iniciado ou aumentado recentemente?

Em pacientes utilizando doses moderadas ou altas de corticoide, evite tomar decisões importantes com base apenas na TFGe pela cistatina C. Nesses casos, a TFGe combinada creatinina-cistatina C é provavelmente a melhor estimativa inicial.

## **Mensagem final do NefroAtual**

A cistatina C não é um marcador perfeito nem completamente independente do contexto clínico. Os corticoides sistêmicos, especialmente em doses mais altas, podem aumentar sua concentração mesmo sem redução proporcional da TFG medida. Opioides e diuréticos de alça também podem exercer algum efeito, embora geralmente pequeno. Na presença de medicamentos capazes de distorcer a cistatina C, a equação combinada com creatinina oferece uma estimativa mais equilibrada e mais próxima da TFG medida.

E você? Já teve um paciente usando corticoide cuja TFGe pela cistatina C parecia muito pior do que a TFGe pela creatinina? E, na prática, qual dos dois resultados orientou sua conduta?

## **Referência:**

Russel WA et al. Medications Influencing Serum Cystatin C Independent of Measured GFR. Journal of the American Society of Nephrology, 2026. **[Link](https://pure.johnshopkins.edu/en/publications/medications-influencing-serum-cystatin-c-independent-of-measured-/)**