> Referência: Rituximab for Relapsing Nephrotic Syndrome in Adults – A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 **[Link](https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2841034)**

## **🧑‍⚕️ Caso clínico para começar**

Você acompanha um paciente de 26 anos, com síndrome nefrótica por doença de lesões mínimas, que já teve múltiplas recaídas nos últimos anos. Toda vez que tenta reduzir o corticoide, a proteinúria volta. Ele já ganhou peso, desenvolveu osteopenia e está cansado dos efeitos colaterais.

## **A pergunta inevitável surge no consultório:**

Existe uma forma de manter remissão sem aprisionar esse paciente ao corticoide (ou ao inibidor de calcineurina)?

É exatamente isso que este estudo do JAMA se propõe a responder.

## **🧠 O que esse estudo tentou esclarecer?**

Até agora, o uso de rituximabe em adultos com síndrome nefrótica frequentemente recidivante (FRNS) ou corticodependente (SDNS) se apoiava basicamente em estudos observacionais.

Faltava o que mais pesa na tomada de decisão: ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado.

Este estudo japonês veio preencher essa lacuna.

## **🔬 Como o estudo foi desenhado?**

• População: 66 adultos com FRNS ou SDNS em remissão (proteinúria \< 0,3 g/gCr)

• Etiologia predominante:

* o Doença de lesões mínimas (\~85%)

* o Pequeno número de GESF e membranosa

• Intervenção:

* o Rituximabe 375 mg/m² IV nas semanas 1, 2 e 25

• Comparador: placebo

• Seguimento: 49 semanas

• Desfecho primário: permanecer livre de recaída (proteinúria ≥1 g/gCr em duas medidas)

## **📊 Resultado principal: por que esse estudo é tão forte?**

Vamos direto ao ponto:

Taxa livre de recaída em 49 semanas

• Rituximabe: 87,4%

• Placebo: 38,0%

• Hazard ratio para recaída: 0,16

Ou seja:

👉 redução de \~84% no risco de recaída

É um efeito robusto, clinicamente relevante e estatisticamente muito consistente.


**Figure 1.** O teste de log-rank foi utilizado para comparar as taxas de sobrevida livre de recaída entre os dois grupos durante o período duplo-cego, a partir da data da primeira administração de rituximabe ou placebo. As marcas (hachuras) indicam observações censuradas. O tempo mediano de seguimento durante o período duplo-cego foi de 48,0 semanas (variação, 3–50 semanas) no grupo rituximabe e de 30,5 semanas (variação, 1–50 semanas) no grupo placebo.

## 💊 E quanto à redução de corticoide?

Essa é a parte que muda a prática:

• Suspensão completa do corticoide em 49 semanas:

o Rituximabe: 72%

o Placebo: 36%

Mesmo sem grande diferença na dose média final, o que importa é o desfecho funcional:

📉 mais pacientes livres de esteroide no grupo rituximabe.

## 🧪 Segurança: devemos nos preocupar?

Alguns pontos importantes para a prática:

• Reação à infusão: comum (≈40%), mas leve a moderada

• Infecções graves: raras

• IgG: manteve-se estável ao longo do seguimento

• Eventos grau ≥3: um pouco mais frequentes, mas sem sinal de toxicidade grave associada

Em adultos, o perfil de segurança foi melhor do que muitos temiam, especialmente quando comparado ao custo cumulativo do corticoide ou dos ICN.

## 🧩 Para quem o benefício foi mais claro?

O efeito foi mais evidente em:

• Doença de lesões mínimas

• FRNS e SDNS

• Pacientes já em uso de outro imunossupressor no momento da inclusão

⚠️ Importante: o estudo não teve poder para conclusões firmes em GESF ou membranosa — aqui ainda precisamos de cautela.

## 🩺 O que isso muda na prática do nefrologista?

Depois desse estudo, fica difícil continuar vendo o rituximabe apenas como “terapia de resgate”.

👉 Ele passa a ser uma estratégia estruturada de manutenção de remissão, com:

• Menos recaídas

• Menos corticoide

• Qualidade de vida potencialmente melhor

Especialmente naquele paciente clássico que você já conhece bem.

## 🎯 Mensagem final do NefroAtual

Este ensaio coloca o rituximabe em outro patamar no adulto com síndrome nefrótica recidivante: não mais baseado em fé ou experiência isolada, mas em evidência de alta qualidade.

A pergunta que fica para você é direta:

Você já está oferecendo rituximabe de forma mais precoce nesses pacientes — ou ainda espera mais uma recaída para agir? Esse estudo pode ser utilizado para autorização nos connvênios ! :)