[Doenca\_Hepatica\_Disfuncao\_Metabolica.mp3](https://assets.tina.io/65bc5a3d-514a-4e5f-a815-3dc422e2cedb/Doenca_Hepatica_Disfuncao_Metabolica.mp3 "Doenca_Hepatica_Disfuncao_Metabolica.mp3")

A **MASLD (metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease)** tornou-se a principal causa de doença hepática crônica globalmente, ultrapassando hepatites virais. A transição da nomenclatura NAFLD/NASH para MASLD/MASH reforça o papel central da disfunção metabólica (obesidade, DM2, dislipidemia, resistência insulínica) como eixo da doença. Reconhecer precocemente esses pacientes é crucial para prevenir progressão para cirrose, HCC e complicações cardiovasculares — que continuam sendo a principal causa de morte nesses pacientes.

📚 **Referência**: Targher G, N Engl J Med. 2025;393:683-98. \[**[link](https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra2412865?url_ver=Z39.88-2003\&rfr_id=ori:rid:crossref.org\&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed)**] 🔗

**Estratificação de Risco: Papel do Nefrologista, FIB-4 e Elastografia**

O rastreamento sistemático deve ser incorporado ao cuidado de pacientes de risco — especialmente aqueles acompanhados por nefrologistas, que frequentemente apresentam DM2, síndrome metabólica (critérios abaixo) e DRC.


**Por que estratificar?**

• Apenas parte dos pacientes com esteatose evoluirá para fibrose avançada.

• Identificação precoce dos pacientes com MASH de risco (fibrose ≥F2) permite intervenção antes de cirrose e melhora de desfechos renais e cardiovasculares.

**Como estratificar?**

•\*\* FIB-4:\*\* cálculo simples com idade, AST, ALT e plaquetas.

\< 1,3 → baixo risco: seguimento clínico e reavaliação em 1–3 anos.

1,3–2,67 → risco intermediário: solicitar elastografia ou biomarcadores séricos.

\> 2,67 → alto risco: encaminhar para especialista e considerar início precoce de terapia.

• **Elastografia Hepática** (VCTE): rigidez ≥8 kPa sugere fibrose significativa e reforça intervenção.

Essa abordagem sequencial é custo-efetiva, evita biópsias desnecessárias e deve ser implementada tanto em consultórios de hepatologia quanto na nefrologia.

**Tratamento: Novos Paradigmas**

As recomendações para manejo de MASLD/MASH mudaram significativamente nos últimos anos:

**Mudança de Estilo de Vida**

• Perda de peso ≥10% continua sendo a intervenção mais efetiva, capaz de induzir regressão de fibrose.

• Dieta mediterrânea e exercício regular são o padrão-ouro, agora recomendados inclusive como parte do manejo integrado de risco CV e renal.

**Novas Farmacoterapias**

• Resmetirom: primeiro fármaco aprovado (FDA 2024) para MASH F1–F3; melhora histologia, reduz LDL e triglicerídeos, sem piorar glicemia.

•\*\* Agonistas GLP-1\*\* (semaglutida 2,4 mg/sem): mostraram taxas de resolução de MASH >60% e reduções expressivas de peso (\~13%), com impacto potencial em eventos cardiovasculares.

• Tirzepatida e Survodutide: duplos agonistas (GLP-1/GIP ou GLP-1/glucagon) que trazem nova fronteira para pacientes com obesidade importante e fibrose avançada, combinando controle glicêmico, perda de peso e melhora histológica.

• Lanifibranor: pan-PPAR com efeito antifibrótico, opção em casos selecionados, apesar de ganho ponderal.

• Vitamina E e Pioglitazona: agora reservadas para casos selecionados (não cirróticos, sem DM no caso da Vitamina E) — papel menos central nas diretrizes recentes.

**Mensagem Final**

Com ferramentas acessíveis (FIB-4 + elastografia) e terapias direcionadas à fisiopatologia da doença, o manejo de MASLD/MASH entrou em uma nova era. O nefrologista tem papel estratégico para rastrear e estratificar risco em pacientes com comorbidades metabólicas e renais, permitindo tratamento precoce. As mudanças recentes no arsenal terapêutico — com drogas como resmetirom, GLP-1 e tirzepatida — abrem a possibilidade real de regredir fibrose, reduzir eventos cardiovasculares e proteger o rim, transformando a história natural da doença.