**Referência**: Fakhouri F, Bomback AS, Ariceta G, et al. Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. NEJM, 2025 \[**[link](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501510?query=featured_nephrology)**]

###### **Caso clínico: quando a GNC3 não melhora com o tratamento convencional**

Imagine uma adolescente de 15 anos, previamente saudável, que chega ao consultório com edema discreto, creatinina normal e proteinúria de 2,5 g/g.

A biópsia mostra padrão membranoproliferativo, IF com C3 ++/+++ e ausência de imunoglobulinas — fechando diagnóstico de GNC3.

Você faz tudo o que deveria funcionar:

• BRA no máximo tolerado

• SGLT2i

• Controle pressórico perfeito

• Tentativa de MMF

###### **E a proteinúria?**

Continua firme nos 2 g.

A família olha para você e pergunta:

**“Doutor, existe algum tratamento que atue na causa da doença? Existe algo novo?”**

O estudo VALIANT publicado no NEJM tenta justamente responder isso

###### **Qual era a pergunta do estudo?**

Bloquear C3 diretamente com pegcetacoplan reduz proteinúria e estabiliza a função renal em pacientes com GNC3 (ou MPGN imune-complexo primária)?

###### **Por que isso importa?**

Porque a desregulação da via alternativa do complemento é o motor da GNC3, resultando em deposição persistente de C3 no glomérulo e perda progressiva de função renal.

Medidas hemodinâmicas e imunossupressão raramente controlam a doença de verdade.


###### **Metodologia do estudo**

• Ensaio fase 3, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado.

• 124 pacientes: adolescentes e adultos.

• Incluiu doença nativa e recorrência pós-transplante.

• Todos em terapia de suporte otimizada.

• Pegcetacoplan: 1080 mg SC 2x/semana.

• Desfecho primário: redução da proteinuria (relação p/c) em 26 semanas.

• Biópsia obrigatória para adultos ao final do período controlado.

##### **Principais resultados**

###### **1. Proteinúria despenca com pegcetacoplan**

• Pegcetacoplan: –67%

• Placebo: +3%

• Redução relativa: 68%

E o mais impressionante:

A queda já aparecia na semana 4.

Quando foi a última vez que você viu esse tipo de resposta em GNC3? Provavelmente nunca.


**2. Metas compostas de resposta renal**

• 49% com pegcetacoplan atingiram:

≥50% de redução da UPCR + estabilidade do TFGe

• Apenas 3% com placebo.

Só a queda ≥50% da proteinúria:

• 60% vs 5%

**Isso muda prognóstico?**

Sim — estudos prévios mostram que essa redução está associada a risco muito menor de progressão para TRS na GNC3.

###### **3. Biópsia renal: o complemento “desliga”**

Esse foi o achado mais impactante.

• 74% tiveram queda ≥2 níveis na IF para C3.

• 71% atingiram C3 = 0 na IF após 26 semanas.

• No placebo: apenas 9%.

Ou seja:

**👉 É a primeira terapia que realmente limpa as deposições de C3 do glomérulo na GNC3.**


###### **4. Função renal: tendência favorável**

Mesmo sem significância formal por hierarquia estatística:

• Pegcetacoplan: –1,5 mL/min/1,73m²

• Placebo: –7,8 mL/min/1,73m²

Diferença: +6,3 mL/min/1,73m² a favor da droga.

###### **5. Segurança**

• Perfil semelhante ao placebo.

• Nenhuma infecção por bactéria encapsulada.

• 1 óbito por COVID-19 no grupo ativo.

##### **Quem é o paciente ideal para essa terapia?**

O efeito foi consistente em:

• Adolescentes

• Adultos

• Pacientes com ou sem imunossupressão

• TFGe preservada ou reduzida

• Proteinúria alta ou moderada

• Pós-transplante com recorrência

**Ou seja: qualquer paciente com GNC3 ativa e proteinúria persistente apesar do suporte otimizado.**

##### **O que isso muda hoje para você, nefrologista?**

1\. É a primeira terapia que reduz proteinúria de maneira profunda na GNC3.

2\. Atua no mecanismo causal central da doença.

3\. Mostra evidências histológicas claras de reversão da deposição de C3.

4\. Promove estabilização da função renal.

5\. Abre espaço para abandonar imunossupressores ineficazes em boa parte dos casos.

##### **Mensagem Final do NefroAtual**

O estudo VALIANT representa a primeira grande virada terapêutica da GNC3 desde a descrição da doença.

Pela primeira vez temos:

• queda maciça da proteinúria,

• desaparecimento quase completo das deposições de C3,

• tendência à estabilização da função renal,

• segurança comparável ao placebo.

Ainda não é a cura — mas talvez seja o início da era de controle real da GNC3!

E você já teve um paciente com GNC3 refratária, sem resposta a nada? Se pegcetacoplan estivesse disponível, teria mudado sua conduta?