## **1) Por que esse estudo chama atenção ?**

Mesmo com os 4 pilares atuais (bloqueio do SRAA + iSGLT2 + agonista de GLP-1 + finerenone), muitos pacientes com nefropatia diabética avançada seguem com progressão acelerada da doença.

**Este estudo traz uma proposta nova**: terapia celular autóloga obtida por biópsia renal e reinjetada no córtex renal, com potencial de modificar a velocidade de perda da função renal.

## **2) Primeiramente…O que é o rilparencel?**

Rilparencel é uma terapia celular autóloga (do próprio paciente), feita com células obtidas por biópsia renal, expandidas em laboratório e aplicadas por injeção percutânea no córtex renal, guiada por tomografia.

📌Diferencial importante: não é “infusão endovenosa”; é uma abordagem local intrarrenal, com dose calculada a partir do peso estimado do rim por ressonância.

## **3) População selecionada (quem foram os pacientes?)**

Ensaio clínico fase 2, multicêntrico (EUA).

1. Critérios de inclusão principais:

2. Diabetes tipo 1 ou tipo 2

3. TFGe 20–50 ml/min/1,73m² (DRC G3b–G4)

4. Relação albumina/creatinina urinária 30–5000 mg/g

5. Hemoglobina glicada \<10%

6. 30–80 anos

📌 Perfil basal (49 pacientes tratados):

* 69% homens, 88% brancos

* TFGe média \~33 ±10

* Albuminúria mediana 421 mg/g

* 80% em IECA/BRA

* 37% em iSGLT2 e 39% em agonista de GLP-1

## **4) Desenho do estudo (o que foi comparado?)**

Randomizado 1:1 para dois esquemas de aplicação, sem grupo placebo/procedimento simulado.

**Coorte 1** (aplicação bilateral programada):

* 2 aplicações, com 3 meses de intervalo

* uma aplicação em cada rim (bilateral)

**Coorte 2** (segunda dose condicionada):

1 aplicação inicial

2ª aplicação apenas se, entre 3–15 meses, ocorresse: Piora da função renal ou da albuminuria

📌 **Desfecho principal de eficácia**: mudança no declínio anual da TFGe

comparando o período antes da terapia (até 24 meses prévios) com o período após a última aplicação.

## **5) Resultados principais (eficácia)**

✅ Coorte 1 (bilateral programada):

* declínio antes: -5,84 ml/min/1,73m²/ano

* declínio depois: -1,27 ml/min/1,73m²/ano

* ➡️ diferença: +4,57 ml/min/1,73m²/ano (IC95% 1,95 a 7,18)

📌 Interpretação prática: em pacientes com perda acelerada de função renal, houve sinal de redução importante da velocidade de progressão.

✅ Coorte 2 (dose condicionada):

* declínio antes: -3,40

* declínio depois: -1,71

* ➡️ diferença +1,70 (IC95% -0,24 a 3,63)

📌 **Mensagem**: o sinal parece mais forte com estratégia bilateral e programada.

Figura 1. Mudança na taxa do declínio da TFGe no período pré e pós aplicação do rilparencel.

## **6) Segurança**

Foram realizadas 87 aplicações.

* Eventos adversos relacionados ao procedimento: 33%

* Eventos adversos relacionados ao produto: 12%

* Sem evento grave relacionado ao produto

Eventos graves ligados à biópsia: hematoma subcapsular, lesão renal aguda, hematúria com hidronefrose e um evento grave ligado à aplicação: hematoma subcapsular

📌 Apesar de ser ambulatorial e “bem tolerado”, é inevitável:

⚠️ biópsia + aplicação intrarrenal exigem centro experiente e seleção criteriosa.

## **7) O que há de realmente novo aqui?**

🔎 **Potencial terapêutico novo**: uma terapia autóloga e intrarrenal, que não substitui os pilares atuais, mas pode ser uma futura opção para o paciente com:

* nefropatia diabética avançada

* TFGe 20–50

* progressão apesar de tratamento otimizado

E o efeito observado na Coorte 1 (diferença de \~4,6 ml/min/ano) é clinicamente chamativo quando pensamos em progressão típica da DKD avançada.

## **8) Limitações (leitura crítica)**

1. Não houve grupo controle com placebo/procedimento simulado

2. Comparação com declínio histórico → risco de viés

3. Possível efeito “melhora por estar sendo observado” e cointervenções (embora análises exploratórias não tenham mostrado desequilíbrios importantes)

4. Amostra pequena e poucos desfechos clínicos duros

5. Generalização limitada pela população incluída

## **9) O que fica de aprendizado…**

Em nefropatia diabética avançada (TFGe 20–50), o \*\*rilparencel \*\*aplicado bilateralmente no córtex renal mostrou sinal de redução do declínio anual da TFGe com segurança aceitável, sugerindo uma possível futura opção terapêutica para pacientes de alto risco de progressão.

> **Referência**: Cizman B et al. A Randomized Clinical Trial of Kidney Autologous Cell Therapy in Diabetic Kidney Disease, CJASN, 2026. **[Link](https://journals.lww.com/cjasn/fulltext/9900/a_randomized_clinical_trial_of_kidney_autologous.820.aspx)**