Referência: Perkovic V, Barratt J, Lafayette R, et al. Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study. ERA Congress 2025, Vienna.
Caso clínico:
Joana, 32 anos, professora de educação física, foi diagnosticada com nefropatia por IgA (NIgA) há 18 meses após hematúria macroscópica e proteinúria de 2,2 g/dia. Sua TFGe era de 64 mL/min/1,73m² e, desde então, ela segue com uso de losartana 100 mg e dapagliflozina 10 mg/dia. Mesmo com as medidas clinicas e com esse tratamento otimizado, sua proteinúria persiste acima de 1,3 g/dia.
A pergunta é: o que mais podemos oferecer para essa paciente que já está com a “terapia suporte” maximamente otimizada?
Um novo alvo: inibir o APRIL na patogênese da NIgA
Você já ouviu falar da molécula APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand)? Pois é, ela estimula a produção de IgA1 defeituosa, o início do processo de 4 "hits" que culmina na deposição mesangial e lesão glomerular típica da NIgA.
O sibeprenlimabe (anota esse nome ai!) é um anticorpo monoclonal IgG2 que bloqueia o APRIL, atacando um dos gatilhos imunológicos iniciais da doença!
##### O estudo VISIONARY: primeira análise de um Fase 3 promissor
O estudo VISIONARY é o maior ensaio clínico fase 3 já feito em NIgA, com 530 pacientes. A análise intermediária (320 pacientes) foi apresentada agora em 2025 no congresso da ERA e traz resultados animadores.
##### Critérios de inclusão:
* Biópsia confirmando NIgA
* TFGe ≥ 30 mL/min/1,73m²
* Proteinúria ≥ 0,75 g/g (amostra isolada ou ≥ 1g em urina de 24h)
* Uso estável de iECA ou BRA, com ou sem iSGLT2
##### E os resultados?
Após 9 meses de tratamento com 400 mg de sibeprenlimabe SC a cada 4 semanas, o que se viu foi:
Redução de 50,2% da proteinúria na média do grupo ativo (medida pelo P/C-24h)
Enquanto isso, o grupo placebo teve aumento médio de 2,1%
Resultado final: efeito placebo-ajustado de -51,2% na proteinúria (IC 96,5%: 42,9 a 58,2; p<0,0001)
Essa redução começou já na semana 8 e seguiu progressiva até a semana 52.
Redução da proteinúria (P/C) ao longo do tempo: início já na semana 8 e queda sustentada até a semana 52.
##### Segurança? Bem tolerado!
* Efeitos adversos foram menos frequentes no grupo ativo (76,3%) do que no placebo (84,5%)
* Eventos comuns: infecção de vias aéreas superiores, dor no local da injeção, COVID-19, rinofaringite
* Nenhum óbito
* Menos eventos graves no grupo com sibeprenlimabe (3,9% vs 5,4%)
Perfil de segurança do sibeprenlimabe comparável ao placebo, com menos eventos graves. TEAE: evento adverso emergente do tratamento.
##### E a função renal?
Ainda não temos o desfecho principal de função renal. O declínio da TFGe será avaliado em 24 meses, com previsão para publicação final em 2026.
##### E se o paciente já usa iSGLT2?
Cerca de 40% dos pacientes já usavam iSGLT2. O efeito do sibeprenlimabe foi semelhante entre quem usava e quem não usava esses inibidores — ou seja, o benefício parece ser aditivo à terapia padrão!
#### Mensagem final do NefroAtual:
O estudo VISIONARY coloca o sibeprenlimabe como uma das primeiras terapias direcionadas ao alvo imunológico da NIgA. Com efeito importante na proteinúria, início rápido de ação e perfil de segurança aceitável, ele representa uma esperança real para pacientes com proteinúria residual mesmo após o uso otimizado de iECA/BRA e iSGLT2.
Com a aprovação pelo FDA em perspectiva, o sibeprenlimabe se soma ao arsenal terapêutico da NIgA ao lado da metilprednisolona oral (esquema TESTING 2), da budesonida de liberação enteral direcionada, do iptacopan e dos inibidores da endotelina, já aprovados para essa indicação!
E você? Já tinha ouvido falar do APRIL como alvo terapêutico na NIgA? Já teve pacientes com proteinúria persistente mesmo com iSCA/BRAx` e iSGLT2?
