Inibidores SGLT2 no Transplante Renal: o que já sabemos sobre segurança e mecanismos

**Referência**: Sridhar VS, Kugathasan L, Lytvyn Y, et al. Efficacy, Mechanisms and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Kidney Transplant Recipients (CJASN), 2025 [**[link](https://journals.lww.com/cjasn/abstract/9900/efficacy,_mechanisms_and_safety_of_sodium_glucose.815.aspx)**]

###### **Caso clínico para começar a conversa**

Você está no ambulatório de transplante.

Homem, 54 anos, transplantado renal há 3 anos, TFGe 68 mL/min/1,73m², hipertenso, em tacrolimo + micofenolato + prednisona, com diabetes pós-transplante razoavelmente bem controlado.

**Ele pergunta:**

“Doutor, meu cardiologista falou em usar dapagliflozina para proteger o rim e o coração. Isso é seguro no rim transplantado?”

Você já deve ter se feito essa pergunta. E é exatamente isso que o estudo INFINITI tenta responder.

**Mas, por que pensar em iSGLT2 no paciente transplantado?**

Porque, apesar dos avanços no transplante, mais de 50% dos enxertos se perdem em 10 anos, e as duas grandes vilãs seguem sendo:

• Doença cardiovascular

• Declínio progressivo da função do enxerto

Os SGLT2i já mostraram benefícios robustos em rins nativos — independentes da glicemia — mas sempre excluíram transplantados dos grandes trials. O INFINITI nasce exatamente para preencher essa lacuna mecanística.

###### **O que o estudo fez exatamente?**

1-Desenho: randomizado, duplo-cego, placebo-controlado

2-População: 52 transplantados renais

* ≥ 6 meses de transplante

* TFGe ≥ 30 mL/min/1,73m²

* Com ou sem diabetes

3-Intervenção: dapagliflozina 10 mg vs placebo

4-Seguimento: 12 semanas

5-Avaliações finas de fisiologia renal e cardiovascular, incluindo:

* TFGe medida por iohexol

* Natriurese

* Pressão arterial

* Rigidez arterial

* Atividade simpática

* Segurança (infecção urinária, IRA, interação com ICN)

###### **Reduziu pressão arterial?**

Não reduziu PAS, que era o desfecho primário.

Mas reduziu a pressão arterial média (MAP) em cerca de 4 mmHg na primeira semana.

Insight prático:

O efeito anti-hipertensivo do SGLT2i no transplantado parece mais modesto do que em rins nativos — possivelmente pela fisiologia desnervada do enxerto e pelo uso de inibidores da calcineurina.

###### **E a função renal? Houve “dip” de TFGe?**

Sim — e isso é importante.

• Queda média de ~4 mL/min/1,73m² na 1ª semana

• Queda sustentada, porém estável, em 12 semanas

Interpretação correta:

Esse dip hemodinâmico é esperado, semelhante ao observado em rins nativos, e não se associou a dano estrutural, IRA significativa ou descontinuação da droga.

É provavelmente um marcador de redução da hipertensão intraglomerular, não de toxicidade.

###### **Teve natriurese? Ou só diurese osmótica?**

Aqui está um ponto sofisticado do estudo:

• Houve aumento da diurese (~400 mL/dia)

• Sem aumento significativo da excreção de sódio

**Tradução prática:**

No transplantado, o iSGLT2 parece agir mais por diurese osmótica do que por natriurese clássica, possivelmente:

• Pelo efeito do tacrolimo favorecendo retenção de sódio

• Por mecanismos adaptativos tubulares diferentes

Isso reforça que os mecanismos no transplantado não são uma simples cópia do rim nativo.

###### **Ativou sistema simpático? Desestabilizou hemodinâmica?**

Não.

• Nenhum sinal de ativação simpática

• Nenhuma alteração relevante em variabilidade da FC

• Nenhum impacto negativo em rigidez arterial clinicamente relevante

###### **E a segurança?**

Aqui vem talvez o dado mais tranquilizador:

• Nenhum aumento de ITU ou infecção genital

• Nenhuma interação clinicamente relevante com tacrolimo

• Apenas 1 episódio de IRA, sem padrão causal claro

• Excelente tolerabilidade geral

###### **Mensagem foi clara:**

Os medos clássicos do uso de iSGLT2 no transplantado não se confirmaram neste estudo mecanístico.

###### **O que esse estudo muda na prática hoje?**

1. Mostra que os iSGLT2 são fisiologicamente ativos e seguros no transplantado renal estável

2. Confirma que o dip de TFGe também ocorre no enxerto, e provavelmente é benigno

3. Sugere que os mecanismos cardiorrenais estão preservados, embora com nuances

4. Mas ainda não prova redução de desfechos duros (perda de enxerto, CV, mortalidade)

###### **Mensagem final do NefroAtual**

O estudo INFINITI não é um trial de desfecho — mas é um passo essencial.

Ele nos diz que usar os iSGLT2 no paciente transplantado é plausível, racional e seguro, ao menos no cenário estável e com TFGe preservada.

Agora, a bola está com os grandes estudos clínicos.

**Você já se sente confortável em usar SGLT2i no seu paciente transplantado?**

Já observou o “dip” de TFGe na prática — e conseguiu explicá-lo com tranquilidade para o paciente? Comenta aqui